카드뮴은 유방암 세포에서 에스트로겐 같은 반응을 일으켰을까요?

상세 설명

연구진은 실험실 세포배양 실험에서 카드뮴이 인간 유방암 세포주 MCF-7의 에스트로겐 수용체와 에스트로겐에 의해 조절되는 다른 유전자들에 미치는 영향을 조사했다.

MCF-7 세포에 카드뮴 1 μM을 처리하자 에스트로겐 수용체 수준이 58% 감소했고, 에스트로겐 수용체 mRNA도 62% 감소했다. 카드뮴 처리 후 프로게스테론 수용체 수준은 3.2배로 증가했다. 이 증가는 항에스트로겐제 ICI-164,384에 의해 차단됐다. 카드뮴은 프로게스테론 수용체 mRNA와 카텝신 D mRNA도 증가시켰다.

시험관 내 핵 전사 런온 분석(in vitro nuclear transcription run-on assay)에서는 카드뮴이 프로게스테론 수용체와 pS2 유전자의 전사를 증가시키는 반면, 에스트로겐 수용체 유전자의 전사는 감소시키는 것으로 나타났다. 연구진은 이것이 중금속의 일반적인 효과는 아니라고 보고했다. 아연은 25 μM과 100 μM에서 프로게스테론 수용체 단백질과 mRNA 수준에 영향을 주지 않았다.

인간 에스트로겐 수용체를 형질주입한 MDA-MB-231 세포 클론에서는 카드뮴이 pS2와 프로게스테론 수용체 mRNA를 증가시켰다. 반면 안티센스 에스트로겐 수용체를 형질주입한 MDA-MB-231 세포에서는 효과가 없었다. 일시적 형질주입 실험에서는 카드뮴이 에스트로겐 반응 요소도 활성화했다.

이 자료는 카드뮴의 효과가 에스트라디올과 독립적으로 에스트로겐 수용체를 통해 매개됨을 시사한다. 카드뮴은 유전자 발현에 영향을 주는 것 외에도 MCF-7 세포의 성장을 5.6배로 증가시켰다.