모양이 다른 두 성분이 섞인 방광암도 같은 세포에서 시작됐을까요?

상세 설명

육종양 요로상피암은 상피성 분화와 중간엽성 분화가 모두 나타나는 드문 종양으로, 그 조직 발생 기원은 논란이 되어 왔다. 연구진은 기원을 밝히기 위해 여성 환자 10명의 종양에서 X염색체 불활성화 상태를 분석하고, 이 검체들과 남성 환자의 종양 20개를 추가로 대상으로 이형접합성 소실(LOH)을 조사했다. 연구진은 요로상피암의 초기 또는 진행 단계에서 유전적 변화가 자주 발생하는 다형성 마이크로새틀라이트 표지자 6개인 D3S3050, D8S261, IFNA, D9S177, D11S569, TP53을 조사했다.

판정 가능한 여성 환자 8명 중 5명에서는 암종 성분과 육종 성분의 비무작위적 X염색체 불활성화 양상이 동일했고, 나머지 3명에서는 무작위적이지만 서로 일치하는 양상이 나타났다. 판정 가능한 8개 사례 모두에서 일치한 결과는 이 두 성분으로 이루어진 종양의 양쪽 성분이 단일 클론에서 유래했다는 개념을 뒷받침한다.

LOH가 나타난 종양들 중 초기 발암과 관련된 표지자에서 두 성분의 대립유전자 소실 양상이 동일한 비율은 D8S261에서 86%, D11S569에서 78%, D9S177에서 75%, IFNA에서 57%였다. 반면 진행된 발암과 관련된 표지자에서 LOH 양상이 일치하는 비율은 D3S3050과 TP53에서 각각 40%로 더 낮았다. LOH의 상당한 중복은 단일 클론 세포 기원을 뒷받침하며, 종양이 진행하고 분화하는 동안 클론이 갈라질 수 있음을 시사한다. 마이크로새틀라이트 표지자에서 일치하지 않는 대립유전자 소실 양상이 다양하게 나타난 점은 이 종양이 진화하면서 서로 다른 병인 경로가 존재할 수 있음을 시사한다.