방사선치료에 저산소 보완 치료를 더하면 좋을 환자를 유전자로 구분할 수 있을까요?

상세 설명

저산소 상태는 고형 종양의 미세환경에서 흔하며, 방사선치료 저항성, 낮은 치료 반응, 더 나쁜 임상 결과와 관련이 있다. 두경부 편평세포암(HNSCC)에서는 방사선치료에 저산소 조절 치료를 더해 저산소 상태가 방사선치료에 미치는 부정적 영향을 상쇄할 수 있다. 어떤 환자가 이 치료의 혜택을 받을지 예측하려면 치료 전에 종양의 저산소 상태를 평가하고 분류할 수 있는 임상 적용 가능한 방법이 필요하다.

연구진은 유전자 발현에 기반한 저산소 분류기를 개발했다. 인간 편평세포암 세포주에서 유래한 이종이식 종양을 연구해, 이전에 시험관 내 연구로 확인된 저산소 유도 유전자들이 생체 내에서도 관련이 있음을 검증했다. 이어 저산소 상태를 평가한 HNSCC 종양 58개로 구성된 학습 세트를 평가해 15개 유전자를 포함하는 분류기를 만들었다. 이 분류기는 방사선치료와 함께 저산소 조절 치료 또는 위약을 받도록 무작위 배정된 HNSCC 환자 323명에서 검증되었다.

분류기에 따라 저산소로 분류된 종양은 비저산소 종양보다 유의하게 나쁜 임상 결과와 관련이 있었다. 저산소 조절 치료를 추가하자 저산소 종양의 결과가 개선되어 비저산소 종양에서 나타난 수준과 같아졌다. 연구진은 이 분류기가 예후와 치료 효과 예측 모두에 의미가 있으며, 치료 전에 사용하면 방사선치료에 더하는 저산소 조절 치료의 혜택을 받을 환자를 찾는 데 도움이 될 수 있다고 결론지었다.