같은 항진균제라도 제형에 따라 음식의 영향이 달랐을까요?

상세 설명

포사코나졸 경구 현탁액은 진균 감염의 치료와 예방 효과가 입증된 시판 중인 광범위 트리아졸계 항진균제로, 흡수를 최대화하려면 음식과 함께 복용해야 한다. 흡수와 생체이용률을 최적화하기 위해 새로운 정제와 캡슐 제형이 개발됐다.

이 연구는 건강한 성인 16명을 대상으로 한 탐색적, 공개, 부분 무작위배정, 2부 구성, 4방향, 단회 투여 교차시험이었다. 공복 및 식후 조건에서 포사코나졸 정제와 캡슐의 약동학을 경구 현탁액과 비교해 규명하고, 안전성과 내약성을 평가하는 것이 목적이었다.

공복 조건에서 약물 노출량은 투여 시점부터 무한대까지의 농도–시간 곡선하면적인 AUC(0–∞)로 측정했으며, 정제와 캡슐에서 비슷했다. 평균값은 정제 A가 11,700 ng · h/ml(변동계수[CV] 26%), 정제 B가 11,300 ng · h/ml(CV 22%), 캡슐이 11,000 ng · h/ml(CV 25%)였다. 이는 경구 현탁액의 평균 3,420 ng · h/ml(CV 44%)보다 상당히 높은 노출량이었다. 정제와 캡슐은 경구 현탁액보다 노출량의 변동성이 작았다.

식후 조건에서도 정제와 캡슐의 평균 AUC(0–∞) 값은 비슷했다. 정제 A는 11,900 ng · h/ml(CV 23%), 정제 B는 12,400 ng · h/ml(CV 25%), 캡슐은 12,300 ng · h/ml(CV 28%)였다. 이들의 노출량은 평균 AUC(0–∞)가 8,750 ng · h/ml(CV 24%)인 경구 현탁액보다 약간 높았다.

최고 혈장 약물 농도에 도달하는 시간의 중앙값은 공복 조건에서 4~5시간, 식후 조건에서 6~8시간이었다. 평균 반감기는 공복과 식후 조건 모두에서 모든 제형이 비슷했으며, 범위는 23.1~29.2시간이었다.

이전 자료와 일치하게, 경구 현탁액의 노출량은 고지방 식사와 함께 투여했을 때 2.5~3배로 증가했다. 반면 정제와 캡슐의 노출량은 음식의 영향을 크게 받지 않았다. 포사코나졸의 모든 제형은 100 mg 용량에서 안전하고 내약성이 양호했다.