세포에게 죽으라는 신호를 보내는 단백질도 생쥐 계통에 따라 힘이 다를까요?

상세 설명

Fas 리간드(FasL)는 종양괴사인자 계열에 속하며 Fas(CD95)를 가진 표적 세포의 세포자멸사를 유도한다. 연구진은 생쥐 FasL(mFasL)과 반응하는 단일클론항체 여러 개를 만들고 그 기능적 특성을 분석했다.

이 중 K10 항체는 C57BL/6(B6) 생쥐 유래 mFasL에는 특이적으로 반응했지만 BALB/c 유래 mFasL에는 반응하지 않았다. 이는 mFasL을 발현하도록 형질도입한 세포의 표면 염색과 세포독성 활성 차단으로 평가했으며, mFasL에 다형성이 있음을 시사했다. 여러 계통의 mFasL cDNA 염기서열을 분석한 결과, BALB/c와 DBA/2 생쥐는 알려진 B6 및 C3H 서열과 비교해 뉴클레오타이드 세 곳이 달랐고, 이 차이는 세포외 영역에서 두 아미노산 치환(Thr-184가 Ala-184로, Glu-218이 Gly-218로)을 일으켰다. K10 반응성 분석과 PCR-제한절편길이다형성 유전형 분석 결과, 근교계 생쥐는 mFasL.1(B6, C3H, MRL, SJL, NOD, NZB, NZW)과 mFasL.2(BALB/c, DBA/1, DBA/2)의 두 동종형으로 나뉘었다.

BALB/c FasL을 발현하는 COS7 세포는 B6 FasL을 발현하는 세포보다 Fas를 가진 표적 세포를 더 효율적으로 용해했다. 사람 CD8alpha와 mFasL의 세포외 도메인으로 구성된 BALB/c 유래 CD8-FasL 융합 단백질도 B6 유래 CD8-FasL보다 비활성이 9배 높았다. 연구진은 이 결과가 mFasL.2 생쥐에서 Fas/FasL 시스템이 mFasL.1 생쥐보다 더 효과적으로 작동함을 시사한다고 결론지었다.