신경세포 단백질을 늘린 알츠하이머병 모델 생쥐에게 어떤 변화가 있었을까요?

상세 설명

뉴로글로빈(Ngb)은 주로 뉴런에서 발현되는 척추동물의 글로빈입니다. 신경세포 저산소증과 뇌허혈에 의해 유도되며, 이들로부터 보호하는 작용을 합니다.

연구진은 Ngb의 신경 보호 작용 범위와 기전을 알아보기 위해 시험관 내 마우스 대뇌피질 뉴런 배양과 알츠하이머병(AD) 형질전환 APP(Sw,Ind) 마우스에서 유전자 변형을 통한 Ngb 과발현의 영향을 연구했습니다. 배양 세포에서는 NMDA와 베타 아밀로이드(Abeta) 독성에 미치는 영향을, 마우스에서는 AD 표현형에 미치는 영향을 살폈습니다.

야생형 마우스의 대뇌피질 뉴런 배양과 비교했을 때, Ngb를 과발현하는 형질전환 마우스(Ngb-Tg)의 배양 뉴런은 NMDA와 Abeta(25-35)의 독성에 저항성을 보였습니다. 이는 세포막 지질 뗏목의 극성화, 미토콘드리아 응집, 젖산탈수소효소 방출, 핵 분절을 통해 측정했습니다.

APP(Sw,Ind) 마우스와 비교했을 때, 이중 형질전환 Ngb-Tg x APP(Sw,Ind) 마우스에서는 티오플라빈-S로 염색되는 세포 밖 Abeta 침착이 줄었고 Abeta(1-40)와 Abeta(1-42) 수치가 낮았으며, 자발적 교대 행동을 측정하는 Y자 미로 검사에서 행동 수행이 더 좋았습니다.

이 결과는 Ngb의 신경 보호 작용이 저산소성·허혈성 손상을 넘어선다는 것을 시사합니다. Ngb는 세포사멸 신호를 전달하는 막 복합체의 형성을 억제해 NMDA와 Abeta 독성으로부터 뉴런을 보호할 수 있으며, Ngb 발현을 증가시키는 중재가 AD와 다른 신경퇴행성 질환의 치료에 활용될 가능성이 있습니다.