표적 나노입자로 RNA를 종양에 보내 성장을 억제할 수 있었을까요?

상세 설명

연구진은 정맥 내(IV) 투여로 작은 간섭 RNA(siRNA)를 종양에 효율적으로 전달하는 자가조립 나노입자(NP)를 개발했다. 이종이식 모델을 이용한 이 실험 연구에서 나노입자는 운반체 DNA, siRNA, 프로타민, 지질을 혼합한 뒤 폴리에틸렌글리콜과 리간드인 아니스아미드로 추가 변형해 만들었다.

이종이식 모델에 제형을 정맥 주사한 지 4시간 뒤, 종양 내 축적량은 주입한 siRNA의 70–80%/g으로 보고됐다. 간에서는 약 10%가 검출됐고, 폐에서는 약 20%가 회수됐다. 공초점 현미경 관찰에서 표적 나노입자는 형광 표지된 siRNA를 시그마 수용체를 발현하는 NCI-H460 이종이식 종양의 세포질로 효율적으로 전달했다. 반면 유리 siRNA와 비표적 나노입자는 거의 흡수되지 않았다.

표적 나노입자에 담은 siRNA를 1.2 mg/kg 용량으로 하루 한 번씩 3회 주사하자, 종양 내 표피성장인자 수용체(EGFR) 발현이 억제됐고 종양 세포의 약 15%에서 세포자멸사가 유도됐다. 표적 나노입자 치료는 종양 성장을 40% 억제했으며, 시스플라틴과 병용했을 때는 종양 성장의 완전한 억제가 1주 동안 지속됐다.

치료 중 측정한 혈청 간 효소 수치와 체중 모니터링 결과는 이 제형의 독성이 낮은 수준임을 나타냈다. 운반체 자체도 면역독성(IMT)이 거의 없었다.