나쁜 경험과 연결된 기억 세포를 다시 켜면 생쥐의 만남 행동도 줄어들까요?

상세 설명

해마는 우울 증상과 깊이 관련된 것으로 알려져 있다. 최근 연구 결과들은 우울 증상의 발현과 그에 대한 취약성이 높아진 해마 기능과 관련된다고 시사한다. 연구진은 기억 형성 후 활동이 증가한 뉴런 집단인 해마 엔그램이 해마가 우울 증상에 기여하는 일부 과정을 설명할 수 있다고 보았다.

연구진은 만성 사회적 패배 스트레스(CSDS) 모델을 이용해 이 스트레스에 취약하거나 회복력을 보이는 생쥐의 사회적 패배 관련 해마 엔그램을 조사했다. TetTag 생쥐와 LacZ를 이용해 사회적 패배와 관련된 해마 세포 집단을 표지했다. 엔그램 세포는 같은 스트레스 자극에 의해 다시 활성화된 세포 집단을 뜻했다.

회복력을 보인 생쥐와 스트레스를 받지 않은 대조군 생쥐에 비해, 취약한 생쥐는 등쪽과 배쪽 해마 CA1 영역 모두에서 사회적 패배 관련 LacZ 표지 세포의 재활성화가 더 높았다. CA1 엔그램 세포의 밀도는 사회적 회피 수준과 상관관계가 있었다. 연구진은 DREADD를 이용해 사회적 패배와 관련된 CA1 엔그램 세포를 재활성화하면 사회적 교류가 감소하지만, 중립적 맥락 자극과 관련된 세포를 재활성화할 때는 그렇지 않다는 것을 확인했다. 취약한 생쥐에서 엔그램 세포의 증가는 영역 특이적이었으며 치상회에서는 발견되지 않았다. 등쪽 해마에서 취약한 생쥐는 회복력을 보인 생쥐보다 부정적 자극과 관련된 CA1 엔그램 세포가 더 많았지만, 중립적 자극과 관련된 세포는 그렇지 않았다. CA1 엔그램 세포 밀도가 증가하려면 만성 사회적 패배 프로토콜이 필요했으며, 짧고 역치 미만인 프로토콜로는 증가하지 않았다.

연구진은 부정적 기억에 대한 해마 CA1 엔그램이 CSDS에 대한 취약성을 조절한다고 결론지었다. 또한 부정적 기억에 대한 해마 엔그램이 우울증의 인지 증상에 대한 취약성과 그 증상의 발현에 관여할 수 있다고 제안했다. 이 연구는 해당 엔그램이 만성 사회적 패배 스트레스 이후 우울 관련 행동이 나타날 취약성에 기여한다는 근거를 제시한다. 앞선 연구에서는 긍정적 기억 엔그램의 활성화가 우울 관련 행동을 완화할 수 있는 것으로 나타났지만, 이번 결과는 그런 행동으로 이어질 수 있는 부정적 기억 엔그램의 병리적 역할을 보여준다. 부정적 기억 엔그램의 증가는 우울증 동물 모델과 환자에서 보고된 높은 해마 활동의 하위 결과일 수 있다. 우울증의 인지 증상에 관한 세포 수준의 기전은 정서 증상에 비해 훨씬 덜 알려져 있다. 해마 엔그램이 기억 형성에 중요한 역할을 한다는 점에서, 부정적 기억 엔그램의 재활성화 증가는 우울증 인지 증상의 중요한 세포 기전일 수 있다.