같은 약 관련 간손상도 두 나라 등록환자에서 양상이 달랐을까요?

상세 설명

레플루노미드는 질병조절 항류마티스제로, 혈청 아미노전이효소 수치 상승과 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다. 이 연구는 두 개의 대규모 약물유발 간손상(DILI) 등록자료에서 레플루노미드·테리플루노미드 간독성이 발생한 환자 17명의 임상적 특징, 검사 소견과 경과를 기술했습니다.

연구진은 인도 방갈로르의 단일 기관과 미국의 다기관 약물유발 간손상 네트워크(DILIN)에서 연속적으로 수집되고 판정을 거친 레플루노미드 관련 DILI 16건과 테리플루노미드 관련 DILI 1건을 검토했습니다.

인도 등록자료의 환자 1070명 중 9명(0.8%), DILIN 환자 1400명 중 8명(0.5%)이 레플루노미드 또는 테리플루노미드 관련 DILI 기준을 충족했습니다. 인도 사례의 89%는 여성이었습니다. 인도 사례는 모두 중증 피부 이상반응(SCAR)을 동반했으며, 약물 노출부터 간손상 발생까지 걸린 기간의 중앙값은 49일이었습니다. DILIN 사례에서는 여성 비율이 37.5%였고, SCAR은 한 명도 나타나지 않았으며, 간손상 발생까지 걸린 기간의 중앙값은 166일이었습니다.

간세포가 손상되는 양상인 간세포성 간손상은 전체 사례의 70%를 차지했습니다. 이 양상은 남성보다 여성에서 더 흔했고(여성 92%, 남성 20%), 더 낮은 평균 연령(41세 대 59세), 더 높은 최고 국제정상화비율(INR, 혈액응고 지표; 2.3 대 1.2), 더 높은 사망률(58% 대 0%)과 관련이 있었습니다.

인도 환자 6명이 사망했으며, 여기에는 심근염이 있었던 3명 중 2명이 포함됐습니다. 미국 환자 1명은 간이식을 받았습니다.

저자들은 레플루노미드 유발 간손상이 주로 간세포성이라고 결론 내렸습니다. 미국 DILIN 환자들과 비교하면 인도 환자군은 여성이 대부분이었으며, 레플루노미드 간독성에 SCAR이 동반될 가능성이 더 높고 간손상 발생까지의 기간이 더 짧으며 사망률이 더 높았습니다. 인도와 미국 환자들 사이의 피부 침범, 면역알레르기 양상 및 경과 차이는 유전적 또는 환경적 요인이 간손상 발생에 중요함을 시사합니다.