류마티스관절염의 활성이 높으면 혈액 면역세포의 양상도 달랐을까요?

상세 설명

류마티스관절염(RA)의 관리는 관해 또는 낮은 질병 활성도 달성을 지향한다.

이 관찰적 단일세포 프로파일링 연구에서는 총 36명, 즉 RA 환자 18명과 나이, 성별, 인종 및 민족성을 매칭한 대조군 18명의 말초혈액 단핵세포(PBMC)를 대상으로 단일세포 RNA 시퀀싱(scRNA-Seq)을 수행했다. 목적은 질병과 관련된 세포 하위집단과 질병 활성도에 연관된 세포 유형별 특징을 찾는 것이었다.

분석에서는 서로 다른 PBMC 하위집단 18개가 확인됐다. 여기에는 인터페론(IFN) 유도 막관통 단백질 3(IFITM3)을 과발현하는 IFN 활성화 단핵구 하위집단이 포함됐다.

DAS28-CRP ≥ 3.2로 정의된 중등도~높은 질병 활성도 환자에서는 CD4+ 효과기 기억 T세포가 증가했다. DAS28-CRP < 3.2로 정의된 낮은 질병 활성도 또는 관해 상태의 환자에서는 비고전적 단핵구가 감소했다.

세포 유형별 슈도벌크(pseudobulk) 분석에서는 RA 환자와 매칭 대조군 사이에 차등 발현 유전자 168개가 확인됐다. γδ T세포 하위집단에서는 염증 촉진 유전자의 발현이 감소했고, IFN 활성화 하위집단과 비고전적 단핵구에서는 RA 소인과 관련된 유전자에 변화가 나타났다.

중등도~높은 질병 활성도와 연관된 유전자 발현 특징은 TNF, JUN, EGR1, IFIT2, MAFB, G0S2와 같은 염증 촉진 유전자의 발현 증가와 HLA-DQB1, HLA-DRB5, TNFSF13B 등의 발현 감소로 나타났다.

세포 간 의사소통 분석에서는 VISTA를 포함한 신호전달 경로가 중등도~높은 질병 활성도와 관해·낮은 질병 활성도 모두에서 상향 조절된 것으로 나타났다.

연구진은 이 결과가 RA 질병 활성도의 바탕에 있는 전신적 세포·분자 기전에 대한 통찰을 제공한다고 결론지었다.