콜레스테롤을 받아들이는 수용체가 없어도 손상된 신경은 회복할까요?

상세 설명

말초신경이 손상되면 퇴화하는 수초에서 나온 콜레스테롤은 손상 부위의 대식세포 안에 보존된다. 이후 신경이 재생되는 동안 슈반세포가 이 콜레스테롤을 재사용해 새로운 수초를 만든다.

상당한 근거는 이러한 콜레스테롤의 보존과 재사용이 지단백질을 매개로 한 세포 간 운반을 통해 이루어짐을 시사하지만, 어떤 지단백질과 수용체가 관여하는지는 아직 밝혀지지 않았다. 재생 중인 신경의 슈반세포가 저밀도 지단백질(LDL) 수용체인 LDLR을 발현한다는 보고에 따라, 연구진은 LDLR 유전자 결손 생쥐를 이용해 콜레스테롤 재사용에서 이 수용체가 맡을 수 있는 역할을 조사했다.

이 비교 실험에서 연구진은 LDLR 유전자 결손 생쥐와 야생형 생쥐의 좌골신경에 압궤 손상을 가하고, 손상 후 3일부터 10주까지 관찰했다. 형태계측 분석과 수초 단백질 P(0)의 mRNA 수준 측정 결과, LDLR 유전자 결손 생쥐에서도 축삭 재생과 수초 형성이 정상적으로 진행되는 것으로 나타났다.

연구진은 이어 슈반세포가 LDLR의 부재를 콜레스테롤 합성 증가로 보상하는지 알아보기 위해 하이드록시메틸글루타릴 조효소 A(HMG-CoA) 환원효소의 활성과 mRNA 수준을 측정했다. 예상과 달리, 이 측정값들은 야생형 생쥐의 재생 중인 신경에서 관찰된 것과 동일하게 하향 조절된 수준에 머물렀다.

LDLR 유전자 결손 생쥐에서 신경 재생이 겉보기에는 정상적이었고 콜레스테롤 합성의 보상적 증가도 없었다는 결과는, 슈반세포의 콜레스테롤 흡수에 다른 지단백질 수용체들이 주로 관여해야 함을 시사한다.