소염제 셀레콕시브를 투여한 쥐는 혈압과 혈관 반응이 달라졌을까요?

상세 설명

선택적 사이클로옥시게나제-2(COX-2) 억제제는 기존 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs)보다 위장관 독성이 낮으면서 효과적인 항염증제로 알려져 있다. 이 연구는 선택적 COX-2 억제가 프로스타사이클린 합성을 차단함으로써 혈압을 높이고 백혈구 부착과 혈소판 응집을 일으킬 가능성을 조사했다.

대조군을 둔 동물실험에서 정상 쥐와 Nomega-nitro-L-arginine methylester의 만성 투여로 고혈압을 유도한 쥐에게 셀레콕시브를 매일 10 mg/kg씩 3주간 투여했다. 셀레콕시브는 정상 쥐와 고혈압 쥐 모두에서 혈압을 유의하게 높였으며, 3주 후 평균 상승 폭은 33 mmHg를 넘었다.

정상 쥐에서는 셀레콕시브가 혈청 6-keto 프로스타글란딘(PG)F1α 수치에 영향을 주지 않았다. 고혈압 쥐에서는 혈청 6-keto PGF1α 수치가 82% 유의하게 증가해 있었으며, 셀레콕시브 치료는 이를 정상 쥐 수준으로 낮췄다.

셀레콕시브를 투여한 쥐는 약물 대신 용매를 투여한 대조군에 비해 체중 증가량(20%), 혈장 아르기닌 바소프레신 수치(148%), 혈장 요소 수치(69%)가 유의하게 증가했다. 셀레콕시브는 혈장 크레아티닌 수치에는 영향을 주지 않았지만, 혈장 레닌 수치는 대조군보다 30% 유의하게 낮았다.

생체 내 실험에서는 장을 지지하는 조직에 있는 작은 정맥인 장간막 세정맥의 표면에 3 μM 농도의 셀레콕시브를 관류했다. 이 표면 관류는 정상 쥐와 고혈압 쥐 모두에서 혈관 안쪽을 덮는 내피에 대한 백혈구 부착을 유의하게 증가시켰다.

이 연구들은 COX-2 억제가 혈관 및/또는 신장 기능에 유의한 영향을 미쳐 혈압 상승과 백혈구 부착을 초래함을 시사한다.