병변이 심할수록 늘어나는 단백질이면, 치료 뒤 바이러스가 사라질지도 알려 줄까요?

상세 설명

혈관이 새로 만들어지는 혈관신생이 증가하면 자궁경부암의 침윤으로 이어집니다. 혈관내피성장인자(VEGF)는 혈관신생에 관여하지만, 가장 중요한 원인 인자인 인유두종바이러스(HPV)와의 분자적 연결고리는 규명이 필요했습니다.

이 관찰연구는 보관된 편평세포암(SCC) 150건과 자궁경부 상피내종양(CIN) 병변 152건의 검체를 사용했습니다. 연구진은 항VEGF-C 항체를 이용한 면역조직화학검사로 VEGF-C를 조사하고, 중합효소연쇄반응(PCR)으로 HPV를 검사했습니다. 모든 SCC 사례의 추적관찰 자료가 있었으며, CIN 병변 67건은 치료 후 HPV의 소실 또는 지속을 평가하기 위해 반복 PCR 검사로 추적했습니다.

고위험(HR) HPV 유형은 CIN(오즈비[OR] 19.12, 95% 신뢰구간[CI] 2.31~157.81) 및 SCC(OR 27.25, 95% CI 3.28~226.09)와 밀접하게 연관되어 있었습니다. VEGF-C 발현은 선형적으로 증가했습니다. CIN1에서는 약했고, CIN3와 SCC에서는 강했습니다(OR 20.49, 95% CI 8.69~48.26).

VEGF-C 발현 증가는 고위험 HPV 유형에 대한 민감도가 높은 표지자로, 민감도는 93.5%(95% CI 90.1%~96.9%), OR은 4.70(95% CI 2.17~10.21)이었습니다. 그러나 다변량 회귀분석에서는 통계적 유의성을 잃었고, p16(INK4a)와 survivin은 고위험 HPV에 대해 서로 동등하게 강한 독립적 예측인자였습니다.

비정상적인 VEGF-C 발현은 CIN 치료 후 고위험 HPV의 소실 또는 지속을 예측하지 못했습니다. 자궁경부암에서는 VEGF-C가 단변량 및 다변량 생존 분석 모두에서 예후적 가치가 없었습니다. 고위험 HPV, FIGO 병기, 연령, 종양 등급을 보정한 후에는 FIGO 병기와 연령만 독립적인 예후 예측인자로 남았습니다.

저자들은 VEGF-C가 자궁경부 발암 과정의 초기 표지자이며, 저등급 CIN부터 발현이 선형적으로 증가한다고 결론 내렸습니다. 자궁경부 병변에서 VEGF-C 발현은 고위험 HPV와 밀접하게 관련되어 있었습니다. 저자들은 고위험 HPV의 E6 종양단백질이 p53과 독립적으로 VEGF-C 발현을 증가시키기 때문일 가능성을 제시했습니다.