세균을 죽이지 않고도 서로 신호를 주고받는 일을 방해할 수 있을까요?

상세 설명

N-octanoyl cyclopentylamide(C8-CPA)는 녹농균(Pseudomonas aeruginosa) PAO1에서 세균 간 소통 방식인 정족수 감지(quorum sensing)를 중간 정도로 억제하는 것으로 나타났습니다. 더 강력한 억제제를 얻기 위해 연구진은 실험실 실험으로 C8-CPA의 구조적 유사체들을 합성하고, 이들이 P. aeruginosa PAO1의 정족수 감지를 억제하는 능력을 시험했습니다.

lasB-lacZ 및 rhlA-lacZ 리포터 분석에서는 유사체의 사슬 길이와 고리 구조가 정족수 감지 억제 능력에 중요하다는 결과가 나왔습니다. 시험한 물질 중 N-decanoyl cyclopentylamide(C10-CPA)가 가장 강력한 억제제였습니다. lasB-lacZ와 rhlA-lacZ 발현을 각각 최대 억제 효과의 절반 수준으로 억제하는 데 필요한 농도는 80 µM와 90 µM였습니다.

C10-CPA는 P. aeruginosa PAO1의 성장에 영향을 주지 않으면서 병독성 인자인 엘라스타아제, 피오시아닌, 람노리피드의 생성과 생물막 형성도 억제했습니다.

P. aeruginosa PAO1의 lasI rhlI 돌연변이주에서 C10-CPA는 N-(3-oxododecanoyl)-L-homoserine lactone(PAI1)에 의한 lasI-lacZ 유도와 N-butanoyl-L-homoserine lactone(PAI2)에 의한 rhlA-lacZ 유도를 모두 억제했습니다. 이 결과는 C10-CPA가 반응 조절 단백질인 LasR 및 RhlR과 자가유도물질 사이의 상호작용을 억제함으로써 las 및 rhl 정족수 감지 시스템을 방해한다는 것을 시사합니다.