유럽계에서 찾은 알츠하이머 위험 유전자는 인도인의 기억도 잘 설명했을까요?

상세 설명

유전적 요인은 알츠하이머병(AD)과 인지 노화에서 중요한 역할을 한다. 그러나 유럽계(EA) 집단에서 발견된 위험 유전자좌가 남아시아인 등 다른 집단에서도 비슷한 영향을 보이는지는 불분명하다.

이 유전적 연관성 연구는 유럽계 집단을 대상으로 한 세 건의 전장유전체 연관분석(EA-GWAS)에서 확인된 기존 알츠하이머병 위험 단일염기다형성(SNP) 56개의 대립유전자 분포와 인지 기능과의 연관성을 남아시아 집단에서 조사했다. 연구진은 개별 SNP 및 여러 표지를 합친 유전 위험 점수(GRS)와 일화기억 측정치 사이의 연관성을 평가했다.

연구는 인도 종단 노화 연구의 치매 진단 평가(Diagnostic Assessment of Dementia for the Longitudinal Aging Study in India, LASI-DAD)를 기반으로 했다. 인도의 여러 주에서 온 LASI-DAD 참여자 총 906명이 포함됐다. Illumina Global Screening Array로 참여자의 유전자형을 분석하고, 1000G Phase 3v5를 이용해 유전자형을 대치했다. 인지 측정에는 총 학습량과 지연 단어 회상이 포함됐다.

기억력 점수와 유의한 관련성을 보인 SNP는 소수였다(P < .05). 그러나 EA-GWAS와 LASI-DAD의 효과 추정치는 예상된 방향으로 중등도의 상관관계(0.35–0.88)를 보였다. GRS도 기억력 점수와 관련이 있었지만, 설명하는 변이의 비율은 0.1%–0.6%로 작았다.

대립유전자 빈도와 인지 기능 관련 연관성 결과의 차이는 주로 EA-GWAS를 통해 발견된 유전적 요인이 남아시아인에서는 제한적인 역할을 할 수 있음을 시사한다. 다만 알츠하이머병과 인지 기능의 유전적 구조가 유럽계 집단과 남아시아 집단 사이에서 어느 정도 다른지는 여전히 불확실하다. 연구진은 이 집단에서 알츠하이머병 및 인지 기능과 관련된 새로운 유전 변이를 찾기 위해 남아시아의 돌연변이 스펙트럼을 더 포괄적으로 평가하는 일이 절실히 필요하다고 강조했다.

게재 정보: J Am Geriatr Soc 68:S45–S53, 2020.