말라리아 신속검사는 원충을 검출하는 것과 종을 구별하는 데 모두 좋았을까요?

상세 설명

Plasmodium knowlesi는 동남아시아 전역에서 인수공통감염 말라리아를 일으킨다. 일차 진단에 쓰이는 현미경검사로는 P. knowlesi를 다른 인체 감염 말라리아 원충 종과 신뢰성 있게 구별할 수 없다. P. falciparum과 P. vivax용으로 설계된 신속진단검사(RDT)는 종 특이적 항체 표적의 잠재적 교차반응에도 불구하고 P. knowlesi가 함께 유행하는 지역에서 일상적으로 사용된다.

이 진단 정확도 및 실험실 검출한계 평가에서는 RDT 10종을 평가했다. 이 중 9종은 말레이시아의 임상 P. knowlesi 감염 검출에, 9종은 P. knowlesi(PkA1-H.1)와 P. falciparum(Pf3D7) 배양체를 이용한 검출한계(LoD) 평가에 사용했다. 표적에는 Plasmodium 속 공통 원충 젖산탈수소효소(pan-pLDH)와 P. vivax 특이적 pLDH(Pv-pLDH)가 포함됐다.

현미경검사 양성이며 PCR로 P. knowlesi 단독 감염이 확인된 환자 127명에게서 항말라리아 치료 전에 검체를 채취했다. 원충혈증의 중앙값은 788/µL였다(IQR 247–5,565/µL). 기준검사인 PCR과 비교했을 때 pan-pLDH 검사의 민감도는 SD BIOLINE의 50.6%(95% CI 39.6–61.5)부터 First Response®와 CareStart™ PAN의 87.0%(95% CI 75.1–94.6)까지였다. Pv-pLDH RDT의 P. knowlesi 검출 민감도는 Biocredit™에서 최대 92.0%(95% CI 84.3–96.7%)였다. 원충 수가 ≥200/µL일 때 pan-pLDH 검사인 Standard Q와 Pv-pLDH RDT들의 민감도는 95%를 넘었다. PCR로 음성이 확인된 대조 검체 26개에 대한 RDT의 특이도는 100%였다.

성능이 가장 높은 RDT 6종에서는 항말라리아 치료 전후 검체 간 민감도에 통계적으로 유의한 차이가 없었다. 치료 후 검체 채취 시점의 중앙값은 3시간이었다. 치료 전 검체의 30%에서 원충의 윤상체가 관찰됐다. 윤상체 비율은 평균 1.9%였으며, Biocredit™ 및 CareStart™ RDT 2종의 검사 양성과 역상관관계를 보였다.

배양한 P. knowlesi에서는 CareStart™ PAN의 LoD가 25개 원충/µL로 가장 낮았고, 다른 pan-pLDH 검사들의 LoD는 98개 원충/µL부터 2000개 원충/µL 초과까지였다. P. knowlesi에 대한 Pv-pLDH의 LoD는 49개 원충/µL였다. P. falciparum-pLDH 및 히스티딘 풍부 단백질 2(histidine-rich-protein-2) 검출 채널은 P. knowlesi와 반응하지 않았다.

연구진은 현미경검사를 이용할 수 없는 공동 유행 지역에서 일부 RDT가 P. knowlesi를 포함한 모든 인체 감염 말라리아 원충 종을 검출하기에 충분한 성능을 보였으며, 특히 원충 수가 많을 때 그러했다고 결론지었다. 다만 이 검사들로는 열대열말라리아 이외의 말라리아 원충 종들을 신뢰성 있게 구별할 수 없다.