드문 유전자 변이가 일부 라틴계 사람들의 당뇨병과 관련 있었을까요?

상세 설명

라틴계 인구는 전 세계에서 제2형 당뇨병 유병률이 가장 높은 인구집단 중 하나다. 이 연구는 대규모 라틴계 인구에서 드문 단백질 코딩 유전자 변이와 제2형 당뇨병 유병률의 연관성을 조사하고, 그 관계의 잠재적인 분자적·생리적 기전을 탐색했다.

이 유전적 연관성 연구에서는 1993년부터 2013년까지 모집한 멕시코 및 미국의 라틴계 참여자 3756명의 DNA 시료에 대해 전장 엑솜 시퀀싱을 수행했다. 이 중 1794명은 제2형 당뇨병이 있었고, 1962명은 당뇨병이 없었다. 이어 한 변이의 대립유전자 빈도와 제2형 당뇨병과의 연관성을 총 14,276명이 포함된 대규모 다민족 자료에서 추가로 검증하고, 실험적 분석으로 그 특성을 조사했다. 일차 평가변수는 제2형 당뇨병 유병률이었다. 이차 평가변수에는 발병 연령, 체질량지수(BMI), 단백질 기능에 미치는 영향이 포함됐다.

간세포 핵인자 1-α(HNF1A) 유전자의 드문 미스센스 변이 하나인 c.1522G>A [p.E508K]가 제2형 당뇨병 유병률과 관련이 있었다. 오즈비(OR)는 5.48, 95% 신뢰구간(CI)은 2.83–10.61이었고, P = 4.4 × 10⁻⁷이었다. HNF1A는 제3형 청년기 발병 성인형 당뇨병(MODY3)의 원인 유전자다. 이 변이는 제2형 당뇨병이 없는 참여자의 0.36%, 제2형 당뇨병이 있는 참여자의 2.1%에서 관찰됐다.

다민족 재현 자료에서 p.E508K는 라틴계 참여자에게서만 관찰됐으며, 이 라틴계 집단에는 제2형 당뇨병이 있는 1443명과 없는 1673명이 포함됐다. 이 집단에서도 변이는 제2형 당뇨병과 관련이 있었다(OR 4.16; 95% CI 1.75–9.92; P = .0013). 실험적 분석에서는 p.E508K 변이를 지닌 HNF-1A 단백질이 야생형 단백질보다 표적 프로모터의 전사를 활성화하는 활성이 낮았다.

제2형 당뇨병이 있는 참여자 중 p.E508K 보유자와 비보유자는 발병 연령을 포함해 비교한 임상적 특성에서 유의한 차이가 없었다. 평균 연령(표준편차)은 보유자 45.3세(11.2), 비보유자 47.5세(11.5)였다(P = .49). 평균 BMI(표준편차)는 각각 28.2(5.5)와 29.3(5.3)이었다(P = .19).

연구진은 전장 엑솜 시퀀싱을 통해 MODY3의 원인 유전자인 HNF1A에서 라틴계 인구의 제2형 당뇨병과 관련되고 단백질 기능에 영향을 줄 가능성이 있는 저빈도 변이 하나를 확인했다고 결론지었다. 이 발견은 해당 인구집단의 선별검사와 치료 조정에 시사점을 줄 수 있지만, 추가 연구가 필요하다.