종양 속 단백질로 유방암 치료 뒤 재발 위험을 가늠할 수 있을까요?

상세 설명

Shc 어댑터 단백질은 수용체 티로신 키나아제 신호전달과 스트레스에 반응한 세포자멸사 등 여러 세포 경로에 관여하는 이차 전달 단백질이다.

연구진은 앞선 연구에서 티로신 인산화 Shc(PY-Shc) 수치가 높고, 억제 기능을 하는 동형단백질인 p66 Shc 수치가 낮은 양상이 높은 재발 위험을 강하게 예측한다고 보고했다. 이는 림프절 전이가 없는 초기 원발성 유방암과 림프절 전이가 있는 더 진행된 원발성 유방암 모두에 해당했다.

Shc 신호전달 단백질의 상위 단계에 있는 티로신 키나아제의 비정상적 활성화는 타목시펜 내성과 관련된 것으로 제시되어 왔다. 초록은 타목시펜을 에스트로겐 수용체 양성 유방암 치료에 가장 널리 처방되는 약물로 설명한다. 이에 연구진은 Shc 동형단백질이 타목시펜 치료에도 재발할 위험이 높은 환자를 식별할 수 있다는 가설을 세웠다.

이 관찰 코호트 연구에서는 보관된 원발성 유방암 종양 검체의 PY-Shc와 p66 Shc를 면역조직화학 분석으로 측정했다. 인구 기반 코호트는 환자 60명으로 재발은 9건이었으며, 검증을 위한 독립적인 외부 코호트는 환자 31명으로 재발은 13건이었다. 두 코호트의 모든 환자는 재발 전 타목시펜만을 전신 보조요법으로 받았다.

단변량 및 다변량 분석에서 Shc 단백질은 두 코호트 모두에서 치료 실패를 매우 강력하고 독립적으로 예측했다. 인구 기반 코호트의 사분위간 위험비(hazard ratio)는 8.3이었다(95% 신뢰구간[CI] 1.8~38; P = 0.007). 검증 코호트의 사분위간 상대위험도(relative risk)는 12.1이었다(95% CI 1.7~86; P = 0.013).

이 결과는 원발 종양의 PY-Shc와 p66 Shc 수치가 타목시펜 치료에도 재발할 위험이 높은 환자를 식별할 수 있음을 시사한다. 추가 검증을 거치면 이러한 측정값이 임상의가 다른 보조치료 전략을 선택하는 데 도움이 될 수 있다.