줄기세포가 내놓는 물질은 두꺼운 흉터 세포의 섬유화 신호를 줄일까요?

상세 설명

연구진은 지방 유래 줄기세포(ADSC)가 비후성 반흔 유래 섬유아세포(HSF)의 섬유화에 미치는 영향과 그 기전을 조사했다. 이전 공동 배양 실험에서는 ADSC가 콜라겐 생성과 섬유아세포 증식을 줄인다고 보고됐다. 토끼 귀 흉터 모델에서는 ADSC 배양 조건 배지(ADSCs-CM)가 제1형 콜라겐(Col1)과 α-평활근 액틴(α-SMA)의 발현을 감소시켜 섬유화를 억제했다. ADSCs-CM의 주요 성장인자인 간세포 성장인자(HGF)는 여러 섬유화 질환에서 섬유화를 역전시키는 것으로 나타난 바 있다. 연구진은 ADSC가 HGF를 분비해 HSF의 섬유화를 억제한다는 가설을 검증했다.

세포 배양 실험에서 HSF를 ADSCs-CM이 0%, 10%, 50%, 100% 농도로 포함된 DMEM으로 처리했다. 세포 생존율은 세포 생존율 분석법으로 평가했고, 콜라겐 생성은 시리우스 레드 염색으로 확인했다. 섬유화 및 분해 관련 단백질의 발현과 분비는 각각 측정했다. ADSCs-CM의 HGF 농도를 측정한 뒤, 같은 수의 HSF를 50% ADSCs-CM 또는 HGF로 처리했다. 연구진은 염소 유래 항인간 HGF 항체를 사용해 ADSCs-CM에서 HGF 활성을 중화했다.

ADSCs-CM은 농도 의존적으로 세포 생존율, 섬유화 분자의 발현 및 금속단백분해효소 조직 억제인자-1(TIMP-1)을 감소시켰고, HSF에서 기질금속단백분해효소-1(MMP-1) 발현은 유의하게 증가시켰다. 콜라겐 생성과 제1형 대 제3형 콜라겐의 비율(Col1/Col3)도 ADSCs-CM 농도가 높아질수록 감소했다. 50% ADSCs-CM 또는 1 ng/ml의 HGF로 배양한 HSF에서는 유전자 발현과 단백질 분비가 비슷한 경향을 보였다. 두 군에 HGF 항체를 추가하자 단백질 발현과 분비가 기저 수준으로 돌아갔지만, 대조군의 섬유화 인자에는 유의한 영향을 미치지 않았다. 연구진은 ADSC가 분비한 HGF가 비후성 반흔 섬유아세포에서 섬유화 관련 인자를 억제하고 세포외기질(ECM) 재형성을 조절한다고 결론지었다.